農(nóng)藥登記QSAR服務(wù)

農(nóng)藥原藥等同TE評估

在農(nóng)藥登記領(lǐng)域，QSAR主要用于原藥等同性評估（Technical Equivalence），也即TE評估，原藥等同性認證是非專利農(nóng)藥原藥進入全球各國或地區(qū)市場的一種快捷通道。

目前，TE評估通常分兩階段進行。第一階段為產(chǎn)品化學(xué)資料認定，主要是定性/定量各種雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)與含量；如果出現(xiàn)新雜質(zhì)或現(xiàn)有雜質(zhì)含量增加，則需要進入第二階段的毒理學(xué)評估，需要通過毒理和生態(tài)毒理數(shù)據(jù)來確保新來源與參考來源具有等同的毒性。

農(nóng)藥原藥在生產(chǎn)過程中會出現(xiàn)雜質(zhì)，需要評估這些雜質(zhì)是否具有潛在的健康或生態(tài)毒性。通常雜質(zhì)往往都是新物質(zhì)，毒理相關(guān)數(shù)據(jù)較少，另外，一般雜質(zhì)含量較低，不易獲取，無法通過測試手段來收集相關(guān)數(shù)據(jù)。因此，在農(nóng)藥登記過程中，包括歐盟、巴西等國家和地區(qū)，可以采用QSAR預(yù)測的方式來獲取數(shù)據(jù)，從而對雜質(zhì)的毒性進行評估。

各國對QSAR要求

•  歐盟

如果無法通過Tier I階段，則會進入Tier II的毒理等同性評估階段。在Tier II階段，需要對新雜質(zhì)和含量增加的雜質(zhì)提交毒理學(xué)數(shù)據(jù)，其中包括QSAR資料。歐盟不同成員國對QSAR的要求不同，使用成熟，經(jīng)過驗證的QSAR軟件生成的報告一般會被接受，但需要關(guān)注雜質(zhì)是否存在警示結(jié)構(gòu)等，需要對結(jié)果進行合理的解釋和說明。

•  巴西

在有新雜質(zhì)或超標(biāo)雜質(zhì)的情況下，可能需要驗證的研究（QSAR or in silico），涵蓋使用不同專家系統(tǒng)評估該原藥產(chǎn)品所需的毒理學(xué)終點（建議采用3個不同的軟件模型）。(Q)SAR軟件的預(yù)測應(yīng)包括常見的毒理學(xué)終點，如急性毒性，皮膚刺激性，致畸、致癌和致突變效應(yīng)等，可以根據(jù)QSAR軟件的預(yù)測范圍對合適的終點進行預(yù)測，生成全面的報告。

•  澳大利亞

考慮雜質(zhì)是否為通過實驗室動物模型中活性成分體內(nèi)代謝形成的代謝產(chǎn)物，如果沒有，應(yīng)使用計算機（計算）模型評估雜質(zhì)的遺傳毒性潛力，要求提供rule-based model和statistical-based model兩種模型，如果預(yù)測結(jié)果理想的而情況下，可以豁免相關(guān)的毒理學(xué)測試資料。

•  俄羅斯

需要采用(Q)SAR模型對必要的毒理節(jié)點進行預(yù)測，重點關(guān)注致突變性毒，但未具體要求(Q)SAR模型的類型。

•  墨西哥

墨西哥需要提供急性經(jīng)口毒性LD50的資料，來判斷新雜質(zhì)對主成分來說是否被認定為相關(guān)雜質(zhì)，因此建議采用能夠提供LD50值的QSAR預(yù)測軟件，如T.E.S.T、OECD QSARToolbox等進行預(yù)測。建議企業(yè)至少提供2個模型的預(yù)測結(jié)果，但具體是否達到要求還需要根據(jù)毒理學(xué)原理來綜合評估。

瑞旭集團較早開始學(xué)習(xí)研究QSAR相關(guān)軟件，擁有多名毒理學(xué)相關(guān)背景的專家，可以為客戶提供專業(yè)的QSAR報告，覆蓋多個毒理學(xué)終點，并提供毒性預(yù)測、警示結(jié)構(gòu)分析和相似物查詢等服務(wù)。

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