非動物測試方法（QSAR,READ-ACROSS,體外試驗,WOE）

法規(guī)介紹

隨著歐盟REACH的實施，其他國家也開始化學品的管理，如中國新化學物質申報、臺灣既有化學物質和新化學物質登錄、韓國K-REACH等等。排除比較特殊的聚合物注冊、中間體注冊等等，對于一個化學物質的常規(guī)注冊，所需要的數(shù)據(jù)測試費用少則幾萬、幾十萬元，多則數(shù)百萬元。為了動物福利以及為客戶節(jié)約時間、經(jīng)濟成本，現(xiàn)行比較可行的方法有：QSAR、READ-ACROSS、體外測試方法，以及證據(jù)權重WOE方法。

主要內容

•  QSAR

定性（量）構效關系，是使用數(shù)學模型來描述分子結構和某種生物活性之間的關系。這種關系，通常用一種算法將分子結構和分子的生物活性關聯(lián)起來，比如線性回歸、神經(jīng)網(wǎng)絡、支持向量機、遺傳算法、決策樹等等。簡單的說，就是通過一些計算機模型來推測物質的某些性質或者活性。

在實際應用中，選擇合適的、預測性能好、被驗證過的模型去預測未知化合物的某種生物活性，顯得尤為關鍵，且不同模型或方法獲得的生物活性結果之間可以相互驗證最為理想。當然如果您擁有足夠多的樣本數(shù)據(jù)（訓練集），您也可使用現(xiàn)有的一些QSAR軟件進行建模、模型驗證，然后用于未知化合物的生物活性的預測。

現(xiàn)階段常用的QSAR軟件有諸如OECD Toolbox、TOPKAT、Discovery Studio、SYBLE、ACD/Labs、Multicase、EPI SUITE、ECOSAR等等。

•  物質分組（Grouping/Category ）和交叉參照法（READ-ACROSS）

利用了結構相近、性質相似的原理，將某些由于結構相似而遵循某個規(guī)則的物質，歸為一組（group），或一“類”（category）。通過在組內插入其他參考物質，利用“組”內各參考物質的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，通過交互參照的方式（READ-ACROSS），預測其他物質缺失的理化、毒理或生態(tài)毒理性質，從而避免每種物質的每個性質進行測試的需求，節(jié)約數(shù)據(jù)成本。

以上圖解為下圖所示。

體外測試方法

常用的有眼刺激、皮膚刺激和皮膚致敏。

• 皮膚刺激/腐蝕有：OECD439、OECD430、OECD431和OECD435。

• 眼刺激有：OECD 437、OECD438和OECD460。

• 皮膚變態(tài)反應試驗：OECD442C、OECD442D、H-CLAT。

體外測試方法在不同的法規(guī)體系中的認可度不同，如EU REACH和中國新物質申報就不同，需要具體分析。

證據(jù)權重（Weight of Evidence, WOE）

      當某項從每個毒理數(shù)據(jù)源得到的數(shù)據(jù)被認為不足以支持某個觀點時，則從若干個獨立的數(shù)據(jù)源得到的綜合證據(jù)可能具有足夠的權重，將對該物質有某項特殊的危險特性做出假設或結論。

我們的服務

（1）中國新化學物質登記所需的90天反復染毒毒性、生殖/發(fā)育毒性、毒代動力學等節(jié)點；

（2）建QSAR模型，進行目標物質的理化、毒理、生態(tài)毒理性質估算，并撰寫專業(yè)的QMRF和QPRF報告；

（3）應用受國際認可的商業(yè)軟件估算目標物質的某項理化、毒理或生態(tài)毒理性質，如TOPKAT 、ACD/Labs、Discovery Studio等等，并撰寫專業(yè)的QMRF和QPRF報告；

（4）查閱權威數(shù)據(jù)庫，利用READ ACROSS或是Grouping方法，填補數(shù)據(jù)空缺；

（5）體外測試方法咨詢顧問；

（6）利用WOE法撰寫評估報告，用于各項理化、毒理、生態(tài)毒理性質的預測，進而用于各國化學品法規(guī)注冊或是其他如農藥、化妝品法規(guī)等方面。

我們的優(yōu)勢

• 擁有專業(yè)的計算機模擬科研團隊，有教授、博士、碩士團隊；

• 擁有數(shù)年的QSAR、READ-Across、WOE的化學品法規(guī)運用，如EU REACH、中國新物質申報的成功經(jīng)驗，并獲專家評審委員會認可，成功率>90%；

• 成功QSAR案例包括：理化性質如熔沸點、溶解度、正辛醇水分配系數(shù)、logKoc；健康毒理方面如ADME等的預測；生態(tài)毒理方面，如藻、溞、魚急性毒性、快速生物降解、生物富集，等等。還有通過其他非測試方法（如體外、WOE、READ-ACROSS等）豁免的許多理化、毒理、生態(tài)毒理數(shù)據(jù)成功案例。